Наличие мутации гена KRAS - предиктор отсутствия ответа на терапию анти-EGFR антителами у пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также отсутствия ответа на таргетную терапию у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

KRAS представляет собой протоонкоген из семейства белков RAS и кодирует G-белок, активно участвующий в регуляции и контроле клеточной пролиферации, дифференцировке и выживании. Белок Ras неактивен в нормальных непролиферирующих клетках, но вступает в работу при связывании с гуанозинтрифосфатом, что приводит к реактивации рецепторов факторов роста. Активированный комплекс Ras-ГТФ связывается и активирует ряд вторичных посредников передачи клеточного сигнала, такие как белки путей RAS/RAF/MEK/MAPK и PI3-K [PI3K/AKT/mTOR]. KRAS играет основную роль в контроле передачи сигнала от ряда основных рецепторов факторов роста, в том числе EGFR. Активирующие мутации в гене KRAS изменяют ГТФ-азную активность белка и блокируют возможность его деактивации, что ведет к гиперактивации ряда внутриклеточных путей передачи сигнала, контролирующих рост и пролиферацию клеток.

Примерно 40 % случаев колоректального рака характеризуется мутацией в гене KRAS. Около 90 % этих мутаций обнаруживается в кодонах 12 и 13 экзона 2 гена KRAS, а остальные мутации детектируются в кодонах 61 и 146 (примерно по 5 % на каждый кодон). Мутации KRAS приводят к EGFR-независимой конститутивной активации сигнального пути и служат предиктором отсутствия ответа на терапию моноклональными анти-EGFR-антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб.

Активирующие мутации в онкогене KRAS - наиболее частая генетическая аберрация при аденокарциноме легкого, встречающаяся приблизительно в 25 % случаев НМРЛ. Мутации в данном гене могут служить маркером прогноза, а также предиктором резистентности к ингибиторам EGFR. Отсутствие мутаций в гене KRAS обуславливает высокую вероятность обнаружения других ключевых драйверных мутаций генов EGFR/ALK/ROS1/BRAF, ассоциированных с эффективностью применения таргетной терапии.

Обязательно предоставляется оба вида биоматериала (Образец ткани в парафиновом блоке, Предметное стекло с матовым полем (26х76х1,1)), а также первичный гистологический протокол и протокол ИГХ-исследования (можно скан). Указать данные: локализация биоматериала, клинический диагноз, дата операции, вид операции, предшествующее лечение (дата начала и окончания, доза), биопсия (первичная/вторичная), принимаемые препараты, дополнительные клинические данные, дополнительная информация, номер первичной биопсии, дата начала кровотечения, дата и время первичной биопсии