Качественный анализ для определения антител класса IgG, направленные на антигены PR3, MPO и GMB. Дифференциальная диагностика системных васкулитов.

ANCA (Антитела к нейтрофильным цитоплазматическим антигенам).

Определяются как комплекс антител, специфичных к различным гранулоцитарным, моноцитарными эндотелиальным цитоплазматическим антигенам.

Наличие ANCA характерно для группы ANCA-ассоциированных васкулитов (ААВ), которая включает гранулематоз Вегенера (ГВ), микроскопический полиартрит (МПА), синдром Чарджа-Стросса (СЧС), узелковый полиартереит и лекарственные васкулиты.

ААВ клинически характеризуются гранулематозными (ГВ, СЧС) или негранулемотозным (МА) воспалением и некротизтрующим малоиммунным васкулитом с типичным поражением мелких и средних сосудов. Наиболее угрожающим проявлением поражения сосудов является вовлечение почек и легких. Пациенты с поражением почек имеют худший прогноз.

Для определения ANCA используется иммунофлюорисцентный метод, на основании которого выделяют:

• цитоплазматические (с- ANCA),
• перенуклеарные (p-ANCA).

Антигенной мишенью для с-ANCA в 90% является протеинкиназа-3 – сериновая протеаза из альфа — гранул нейтрофилов(PR3). Оставшиеся с- ANCA направлены к другим белкам.

Приблизительно 90% p-ANCA – положительных сывороток содержит антитела против миелопероксидазы, локализованной в гранулах нейтрофильных гранулоцитов(MPO). Среди других p-ANCA часто выявляют антитела к следующим антигенам: лактоферрину, катепсину g, лизоциму.

В настоящее время PR3 и MPO определены как серологические маркеры первичных системных васкулитов.

 PR3 была впервые описана как основной антиген при гранулематозе Вегенера. В отличие от микроскопического полиартрита, при котором с одинаковой частотой встречается, как анти-PR3, так и анти-MPO антитела, для гранулематоза Вегенера свойственны приемущественно аутоантитела к PR3 (специфичность в начальной фазе составляет 50%, в генерализованной >90%). Это позволяет использовать исследование ANCA для дифференциальной диагностики гранулематоза Вегенера и микроскопического полиартереита в качестве маркера активности васкулита, эффективности проведенной терапии у больных.

При этом повышение уровня антител в сыворотке крови во времени предшествует клиническим симптомам обострения.

Определение анти-PR3 в качестве скринингового теста позволяет увеличить выявляемость гранулематоза Вегенера, особенно на ранней стадии болезни, у больных с лимитированной и атипичными формами заболевания или перекрестными антигенными синдромами, а также помогает верифицировать диагноз.

У некоторых больных с печеночной недостаточностью, находящихся на гемодиализе использование ANCA как показателя активности васкулита имеет определенное преимущество перед такими лабораторными показателями как СОЭ и С-реативный белок (СРБ), более адекватно отражая степень активности и эффективности проведенной терапии. Кроме того, в отличие от СОЭ и СРБ, не отмечено зависимости повышения титра ANCA от присоединения инфекционных осложнений. ANCA оказался более чувствительным тестом в оценке активности по сравнению с ревматоидным фактором, который определяется у больных активным гранулематозом Вегенера с меньшей частотой. 

MPO классифицируется как важнейший маркер такого тяжелого заболевания, как быстро прогрессирующий нефрит. Кроме того, они встречаются у 70-80% пациентов с серьезным повреждением почек.

Данные антитела встречаются при синдроме Чарга-Стросса, микроскопического полиартрита и других васкулитов.

Концентрация анти-MPO аутоантитела коррелируют с активностью МПА.

МПА характеризуются клинической манифестацией в легких, почках, респираторном тракте. Однако эти проявления, в отличие от гранулематоза Вегенера, не носит гранулематозного характера. Специфичность антител к MPO при МПА составляет 60%.

Отсутствие аутоантител к MPO и PR3 при одновременном определении ANA может использоваться для дифференциальной диагностики ANCA-ассоциированных васкулитов и васкулита при системной красной волчанке(СКВ).