Болезнь Фабри (БФ) — наследственное заболевание с  X-сцепленным доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью у женщин, относящееся к  группе лизосомных болезней накопления. БФ относится к редким (орфанным) наследственным болезням обмена веществ. Заболевание встречается в различных регионах мира у представителей различных популяций и этнических групп. Оценка частоты болезни в различных странах варьирует в широких пределах от 1 на 2400 до 1 на 476000 живых новорожденных.

Лизосомы являются эндомембранной системой клетки и выполняют функцию внутриклеточного гидролиза микромолекул, гликогена, гликозамингликанов, гликопротеинов, продуктов их частичной деградации и других веществ. Все ЛБН развиваются в результате патологических изменений нуклеотидных последовательностей генов, вызывая дефицитную активность кодируемых ферментов и приводя к накоплению субстратов в различных
органах и тканях организма^1,2.

Причиной возникновения БФ являются мутации гена GLA. Первичным патогенетическим звеном является дефицит фермента α-галактозидазы А (α-Gal A), что приводит к  внутриклеточному накоплению гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (Gb3) и  глоботриаозилсфингозина (Lyso-Gb3) в  лизосомах клеток различных органов и  тканей, включая сердце. Течение болезни Фабри могут различаться. Различают два варианта течения болезни – классический, манифестирующий в детском возрасте и характеризующийся прогрессирующим течением и мультисистемным, полиорганным поражением, и атипичный вариант, когда клинические проявления дебютируют
в позднем возрасте (вплоть до шестого десятилетия жизни) с поражения одного или нескольких органов. У этих пациентов может наблюдаться значительная
остаточная активность фермента α-гал А³.

Секвенирование ДНК гена GLA – наиболее точный метод диагностики болезни Фабри. Для женщин предпочтительно проведение ДНК-диагностики, т.к. энзимодиагностика не всегда позволяет выявить болезнь. Большинство мутаций у пациентов с болезнью Фабри могут быть выявлены с помощью стандартного секвенирования. Молекулярно-генетические исследования гена α-галактозидазы А позволяют выявлять замены нуклеотидов, делеции, инсерции (вставки), частичные дупликации, сложные мутации, вовлекающие более чем одно молекулярное изменение. При подтверждении диагноза и выявлении мутации у пробанда целесообразно обследовать на наличие этой мутации всех родственников пробанда, которые могут нести одну с ним X-хромосому.

Список литературы:

1. Мазанова Н.Н., Асанов А.Ю., Баканов М.И., Чебеляев И.Ю., Савостьянов К.В. Cовременные представления о клинике, диагностике и терапии болезни Фабри. Медицинская генетика. 2021;20(6):3-13;

2. Anderson W.E., Griffing G.T. Type VI Glycogen Storage Disease. Medscape. 2019 (Feb). Available at: https:emedicine.medscape.com.articl.119873-overview;

3. Sakuraba H. et al. Fabry disease in a Japanese population-molecular and biochemical characteristics. Molecular genetics and metabolism reports. 2018;17:73–79.