Миелопролиферативные заболевания – группа злокачественных гематологических патологий, происходящих из одной мутировавшей клетки, которая является предшественницей гемопоэза (процесса образования форменных элементов крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Сюда относится большая часть лейкозов, эссенциальная тромбоцитемия, истинная полицитемия. Продукт гена JAK2 является частью сигнального пути, который передает химические сигналы извне клетки в клеточное ядро. Белок JAK2 важен для контроля продукции клеток крови из гемопоэтических стволовых клеток. Эти стволовые клетки находятся в костном мозге и могут развиваться в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Наличие мутации V617F в гене JAK2 является важным критерием в диагностике миелопролиферативных заболеваний. Ген Jak2 экспрессирован в ранних предшественниках гемопоэза и кодирует нерецепторную тирозинкиназу, участвующую в передаче сигнала от рецепторов цитокинов и факторов роста к ядру клетки.

Данная мутация определяется в 90–95% случаев истинной полицитемии, 50–70% случаев эссенциальной тромбоцитемии и 40–50% случаев миелофиброза. Мутация V617F приводит к замене валина на фенилаланин в положении 617 и вызывает конститутивную активацию тирозинкиназы, что приводит к неконтролируемой пролиферации клетки и блокаде процесса апоптоза.